El filme narra la vida de John Grogan (interpretado por Owen Wilson) y su esposa Jennifer (interpretada por Jennifer Aniston), una joven pareja que se muda a Florida para empezar su vida juntos como periodistas. Ambos sienten que no están listos para tener hijos, así que deciden adoptar un cachorro labrador retriever, al que llaman Marley.

Desde el principio, Marley se muestra como un perro hiperactivo y travieso, causando destrozos y metiéndose en problemas en numerosas ocasiones. Sin embargo, a pesar de sus travesuras, Marley se convierte en una parte importante de la familia Grogan, demostrando lealtad y cariño incondicional hacia ellos.

A lo largo de los años, la familia enfrenta diversas situaciones, incluyendo cambios en sus carreras profesionales y la llegada de hijos. Marley también es testigo de los altibajos de la vida de la familia, siempre estando a su lado en momentos de alegría y tristeza. Aunque el paso del tiempo afecta a Marley, su conexión con la familia Grogan sigue siendo fuerte.

La película explora temas como el amor, la amistad, la responsabilidad y la importancia de valorar los momentos felices que se viven con los seres queridos, incluyendo las mascotas, que se convierten en miembros entrañables de la familia.